Temuan baru tentang hubungan antara pengeditan gen CRISPR dan sel kanker yang bermutasi

  • Whatsapp


Banyak harapan sedang disematkan pada potensi penyuntingan gen menggunakan metode CRISPR (gunting gen) sebagai bagian penting dalam pengobatan presisi di masa depan. Namun, sebelum metode tersebut dapat menjadi rutinitas rumah sakit, beberapa rintangan perlu diatasi.

Ilustrasi CRISPR-Cas9. Ilustrasi oleh NIH.

Salah satu tantangan ini terkait dengan bagaimana sel berperilaku ketika mengalami kerusakan DNA, yang disebabkan oleh pengeditan gen CRISPR secara terkendali. Kerusakan sel mengaktifkan protein p53, yang bertindak sebagai respons ”pertolongan pertama” sel terhadap kerusakan DNA.

Telah diketahui bahwa teknik ini kurang efektif bila p53 aktif; pada saat yang sama, bagaimanapun, kekurangan p53 dapat membuat sel-sel mulai tumbuh tak terkendali dan menjadi kanker. Pada lebih dari setengah dari semua kanker, gen untuk p53 bermutasi dan dengan demikian tidak dapat melindungi terhadap pembelahan sel yang tidak terkendali. Oleh karena itu penting untuk menghindari pengayaan (akumulasi) sel-sel bermutasi tersebut.

Penghambatan p35 sementara merupakan strategi yang mungkin

Para peneliti di Karolinska Institutet sekarang telah menunjukkan bahwa sel-sel dengan mutasi gen p53 yang tidak aktif mendapatkan keuntungan bertahan hidup ketika mengalami CRISPR dan dengan demikian dapat terakumulasi dalam populasi sel campuran.

Para peneliti juga telah mengidentifikasi jaringan gen terkait dengan mutasi yang memiliki efek serupa dengan mutasi p53, dan menunjukkan bahwa penghambatan sementara p53 adalah strategi farmasi yang mungkin untuk mencegah pengayaan sel dengan mutasi tersebut.

“Tampaknya kontradiktif untuk menghambat p53 dalam konteks CRISPR,” kata penulis pertama studi tersebut Jiang panjang, mahasiswa doktoral di Departemen Kedokteran, Institut Karolinska (Solna). “Namun, beberapa literatur mendukung gagasan bahwa penghambatan p53 dapat membuat CRISPR lebih efektif. Dalam penelitian kami, kami menunjukkan bahwa ini juga dapat menangkal pengayaan sel dengan mutasi pada p53 dan sekelompok gen terkait.

Penelitian ini memiliki potensi kontribusi untuk implementasi klinis CRISPR di masa depan dalam mengidentifikasi jaringan kemungkinan gen kandidat yang harus dikontrol dengan hati-hati untuk mutasi ketika sel dikenai teknik CRISPR. Kesimpulan lain yang mungkin adalah bahwa penghambatan sementara p53 dapat membuktikan strategi untuk mengurangi pengayaan sel yang bermutasi.

Pengembangan RNA panduan yang lebih aman

Para peneliti juga telah mempelajari respons kerusakan DNA sebagai penanda yang mungkin dalam pengembangan urutan RNA panduan yang lebih tepat, yang digunakan untuk menunjukkan CRISPR di mana urutan DNA harus diubah.

“Kami percaya bahwa peningkatan regulasi gen yang terlibat dalam respons kerusakan DNA dapat menjadi penanda sensitif untuk seberapa banyak aktivitas tidak spesifik (‘di luar target’) yang dimiliki RNA panduan, dan dengan demikian dapat membantu dalam pemilihan panduan ‘lebih aman’. RNA,” kata penulis terakhir studi tersebut Fredrik Wermeling, peneliti di Departemen Kedokteran, Karolinska Institutet (Solna).

Studi ini sebagian besar didasarkan pada CRISPR, eksperimen penyaringan CRISPR pada sel yang terisolasi dan analisis database DepMap.

Langkah penelitian selanjutnya adalah memahami seberapa relevan mekanisme yang dijelaskan.

“Dalam kultur sel, kami melihat pengayaan sel yang cepat dan nyata dengan mutasi p53 ketika kami memasukkan sel ke CRISPR, asalkan sel-sel dengan mutasi sudah ada sejak awal,” kata Dr. Wermeling. “Jadi kami dapat menunjukkan bahwa mekanisme itu ada dan faktor-faktor yang memengaruhinya, tetapi saat ini tidak tahu pada tingkat apa ini adalah masalah asli, dan itu adalah sesuatu yang ingin kami jelajahi lebih lanjut dalam tes yang lebih berpusat di klinik.”

Sumber: Institut Karolinska



Pos terkait

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *

Situs ini menggunakan Akismet untuk mengurangi spam. Pelajari bagaimana data komentar Anda diproses.