Strategi alternatif untuk menghentikan degenerasi saraf Alzheimer

  • Whatsapp


Meningkatkan kadar neurotransmitter norepinefrin dengan atomoxetine, obat ADHD yang digunakan kembali, mungkin dapat menghentikan degenerasi saraf pada orang dengan tanda-tanda awal penyakit Alzheimer, menurut sebuah penelitian yang dilakukan di Emory Brain Health Center.

Hasilnya dipublikasikan di jurnal Otak.

Norepinefrin adalah neurotransmitter yang diproduksi terutama oleh locus coerueus, bagian dari batang otak. Meningkatkan levelnya dapat membantu menghentikan degenerasi saraf terkait Alzheimer. Kredit gambar: Universitas Emory

Ini adalah salah satu studi klinis pertama yang diterbitkan untuk menunjukkan efek signifikan pada protein Tau, yang membentuk kusut neurofibrillary di otak pada Alzheimer. Pada 39 orang dengan gangguan kognitif ringan (MCI), enam bulan pengobatan dengan atomoxetine mengurangi kadar Tau dalam cairan serebrospinal (CSF) peserta penelitian, dan menormalkan penanda peradangan saraf lainnya.

Studi ini menunjukkan strategi obat alternatif melawan Alzheimer yang tidak bergantung pada antibodi terhadap Tau atau protein terkait Alzheimer lainnya, beta-amiloid. Obat yang disetujui FDA baru-baru ini, adacanumab, menargetkan beta-amiloid tetapi manfaatnya kontroversial di antara para ahli di lapangan.

Studi atomoxetine yang lebih besar dan lebih lama di MCI dan Alzheimer diperlukan, para peneliti Emory menyimpulkan. Obat tersebut tidak memiliki efek yang signifikan pada kognisi atau hasil klinis lainnya, yang diharapkan mengingat durasi studi yang relatif singkat.

“Salah satu keuntungan utama atomoxetine adalah bahwa itu sudah disetujui FDA dan diketahui aman,” kata penulis senior David Weinshenker, PhD, profesor genetika manusia di Emory University School of Medicine. “Efek menguntungkan dari atomoxetine pada aktivitas jaringan otak dan penanda peradangan CSF menjamin optimisme.”

“Kami didorong oleh hasil uji coba,” kata penulis utama Allan Levey, MD, PhD, profesor neurologi di Emory University School of Medicine dan direktur Institut Goizueta @Emory Brain Health. “Perawatan itu aman, ditoleransi dengan baik pada individu dengan gangguan kognitif ringan, dan memodulasi neurotransmitter norepinefrin otak seperti yang kami hipotesiskan. Selain itu, penelitian eksplorasi kami menunjukkan hasil yang menjanjikan pada pencitraan dan biomarker cairan tulang belakang yang perlu ditindaklanjuti dalam penelitian yang lebih besar dengan periode pengobatan yang lebih lama.”

Peneliti emory memilih atomoxetine, yang tersedia secara komersial sebagai Strattera, dengan tujuan meningkatkan kadar norepinefrin otak, yang menurut mereka dapat menstabilkan wilayah otak yang rentan terhadap degenerasi saraf terkait Alzheimer.

Norepinefrin diproduksi terutama oleh lokus coeruleus, wilayah batang otak yang tampaknya menjadi yang pertama menunjukkan patologi terkait Alzheimer – bahkan pada orang paruh baya yang sehat. Norepinefrin dianggap mengurangi peradangan dan mendorong sel penghapus sampah yang disebut mikroglia untuk membersihkan kumpulan protein seperti beta-amiloid dan Tau. Meningkatkan kadar norepinefrin memiliki efek positif pada kognisi dan patologi pada model tikus dan tikus Alzheimer.

“Sesuatu yang mungkin tampak jelas, tetapi sangat penting, adalah temuan kami bahwa atomoxetine sangat meningkatkan kadar norepinefrin CSF pada pasien ini,” kata Weinshenker. “Untuk banyak obat dan percobaan, sangat sulit untuk membuktikan keterlibatan target. Kami dapat secara langsung menilai keterlibatan target.”

Weinshenker juga menekankan bahwa persidangan tumbuh dari penelitian pra-klinis yang dilakukan pada model hewan, yang menunjukkan potensi norepinefrin.

“Seluruh gagasan menggunakan atomoxetine untuk mengobati gangguan kognitif ringan dan penyakit Alzheimer berasal dari penelitian menggunakan hewan pengerat untuk memodelkan dan memanipulasi aspek gangguan ini, dan tidak akan mungkin terjadi tanpa dana dari National Institutes of Health, Alzheimer’s Association, the Alzheimer’s Association. Drug Discovery Foundation dan donatur swasta,” katanya. “Mendukung penelitian hewan sangat penting untuk terobosan biomedis di bidang neurodegenerasi.”

Studi Emory dilakukan antara 2012 dan 2018 dengan desain cross-over, sehingga setengah kelompok menerima atomoxetine selama enam bulan pertama dan setengah lainnya menerima plasebo — kemudian individu beralih. Ada kemungkinan bahwa peserta yang menerima atomoxetine selama enam bulan pertama mengalami efek sisa setelah pengobatan dihentikan, jadi periode enam bulan kedua mereka belum tentu plasebo murni.

Peserta penelitian semuanya didiagnosis dengan gangguan kognitif ringan dan memiliki penanda potensi perkembangan Alzheimer di CSF mereka, berdasarkan pengukuran Tau dan beta-amiloid. Informasi lebih lanjut tentang kriteria inklusi tersedia di klinikal.gov.

Para peneliti mengukur tingkat lusinan protein dalam CSF peserta; pengurangan Tau dari pengobatan atomoxetine kecil – sekitar 5% selama enam bulan – tetapi jika berkelanjutan, itu bisa memiliki efek yang lebih besar pada patologi Alzheimer. Tidak ada efek signifikan pada beta-amiloid yang terlihat.

Selain itu, pada peserta yang menggunakan atomoxetine, para peneliti dapat mendeteksi peningkatan metabolisme di lobus temporal medial, yang penting untuk memori, melalui pencitraan otak PET (positron emission tomography).

Peserta penelitian memulai dengan atomoxetine dosis rendah dan meningkatkan dosis yang lebih tinggi, hingga 100 mg per hari. Peserta memang mengalami penurunan berat badan (rata-rata 4 pon) dan peningkatan denyut jantung (sekitar 5 denyut per menit) saat menggunakan atomoxetine, tetapi mereka tidak menunjukkan peningkatan tekanan darah yang signifikan. Beberapa orang melaporkan efek samping seperti gejala gastrointestinal, mulut kering atau pusing.

FDA menyetujui atomoxetine pada tahun 2002 untuk ADHD (attention deficit hyperactivity disorder) pada anak-anak dan orang dewasa, dan obat tersebut telah terbukti aman pada orang dewasa yang lebih tua. Ini dianggap memiliki potensi penyalahgunaan yang rendah, dibandingkan dengan stimulan konvensional yang biasanya diresepkan untuk ADHD.

Ke depan, sekarang mungkin untuk memvisualisasikan integritas lokus coeruleus pada orang yang hidup menggunakan teknik MRI, sehingga bisa menjadi bagian penting dari studi lanjutan yang lebih besar, kata Weinshenker. Efek Atomoxetine baru-baru ini dipelajari pada orang dengan penyakit Parkinson – manfaatnya tampak lebih besar pada mereka yang telah mengurangi integritas lokus coeruleus.

Sumber: Universitas Emory




Pos terkait

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan.

Situs ini menggunakan Akismet untuk mengurangi spam. Pelajari bagaimana data komentar Anda diproses.