Sel-sel tua menumpuk seiring bertambahnya usia seluruh tubuh, dan berkontribusi langsung pada timbulnya dan perkembangan berbagai kondisi terkait usia. Meskipun tidak pernah hadir dalam jumlah besar dibandingkan dengan normal sel somatik, sel tua aktif secara metabolik, mengeluarkan sinyal yang memprovokasi peradangan kronis, perubahan perilaku sel, dan berbagai bentuk disfungsi jaringan. Terapi senolitik secara selektif menargetkan sel-sel tua untuk dihancurkan, sebagian besar dengan memaksa sel-sel yang salah ini masuk ke dalam kematian sel terprogram proses dari apoptosis. Sel-sel tua siap untuk menghancurkan diri sendiri, dan menekan mekanisme anti-apoptosis untuk sementara waktu dapat mendorong mereka ke tepi sementara membiarkan sel-sel normal sebagian besar tidak terpengaruh.
Dalam beberapa tahun terakhir, para peneliti telah menunjukkan bahwa banyak dari efek merugikan dari kelebihan jaringan lemak visceral adalah dimediasi oleh kehadiran sel-sel tua dalam jaringan lemak itu. Ini bukan hanya terkait usia: kelebihan lemak visceral menghasilkan sel-sel tua bahkan di masa muda, tetapi menjadi lebih buruk seiring bertambahnya usia. Dengan demikian, menghilangkan sel-sel tua secara berkala melalui penggunaan terapi senolitik dapat memungkinkan beberapa pemisahan kelebihan lemak visceral dari kesehatan yang buruk dan percepatan penuaan. Salah satu konsekuensi yang lebih menonjol dari mendapatkan terlalu banyak jaringan lemak adalah timbulnya diabetes tipe 2, suatu kondisi yang dapat dibalik bahkan pada tahap yang relatif terlambat dengan diet rendah kalori yang mengarah ke penurunan berat badan. Sel-sel tua tampaknya memainkan peran penting di sini, menyebabkan kematian dan disfungsi dari sel pulau dalam pankreas, sel-sel yang diperlukan untuk fungsi yang benar dari metabolisme insulin.
Para peneliti di sini menunjukkan bahwa menghilangkan sel-sel tua dalam jaringan lemak menyebabkan peningkatan yang cukup besar dalam manifestasi diabetes tipe 2 pada tikus. Ini bukan pertama kalinya hasil semacam ini dihasilkan oleh komunitas ilmiah, dan data di sini dapat ditambahkan dari studi serupa dilakukan dalam beberapa tahun terakhir. Karena sebagian besar penelitian ini menggunakan pengobatan senolitik yang tersedia dasatinib dan quercetin, saat ini dalam uji coba pada manusia untuk kondisi lain, mungkin mengejutkan melihat sedikit pergerakan menuju penggunaan off-label pada manusia, mengingat besarnya komunitas pasien diabetes.
Menghapus Sel Disfungsional Mengurangi Diabetes
Sel-sel dalam tubuh Anda terus-menerus memperbarui diri, dengan sel-sel yang lebih tua menua dan mati saat yang baru lahir. Tetapi terkadang proses itu berjalan serba salah. Kadang-kadang sel-sel yang rusak tetap ada. Disebut sel tua, mereka berkeliaran, bertindak sebagai pengaruh buruk pada sel lain di dekatnya. Pengaruh buruk mereka mengubah cara sel-sel tetangga menangani gula atau protein sehingga menyebabkan masalah metabolisme. Diabetes tipe 2 adalah penyakit metabolik yang paling umum di AS. Kebanyakan penderita diabetes memiliki resistensi insulin, yang berhubungan dengan obesitas, kurang olahraga, dan pola makan yang buruk. Tapi itu juga banyak berkaitan dengan sel-sel tua dalam lemak tubuh manusia, menurut temuan baru. Dan membersihkan sel-sel tua itu tampaknya menghentikan perilaku diabetes pada tikus gemuk.
Mengurangi efek negatif lemak pada metabolisme adalah hasil yang dramatis, kata para peneliti. Jika terapi bekerja dengan baik pada manusia, itu akan menjadi pengobatan yang mengubah permainan untuk diabetes. Peneliti menguji kemanjuran kombinasi obat eksperimental, dasatinib dan quercetin. Dasatinib dan quercetin telah terbukti memperpanjang umur dan kesehatan yang baik pada tikus tua. Dalam penelitian ini, mereka menemukan obat ini dapat membunuh sel-sel tua dari kultur jaringan lemak manusia. Jaringan tersebut disumbangkan oleh individu dengan obesitas yang diketahui memiliki masalah metabolisme. Tanpa pengobatan, jaringan lemak manusia menyebabkan masalah metabolisme pada tikus yang kekurangan kekebalan. Setelah pengobatan dengan dasatinib dan quercetin, efek berbahaya dari jaringan lemak hampir dihilangkan.
Resistensi insulin adalah keadaan patologis yang sering dikaitkan dengan obesitas, yang merupakan faktor risiko utama diabetes tipe 2. Strategi berbasis mekanisme terbatas ada untuk mengurangi resistensi insulin. Di sini, menggunakan sel tunggal transkriptomik, kami mengidentifikasi populasi sel yang kecil, sangat penting, tetapi sebelumnya tidak diperiksa, p21Cip1 sangat mengekspresikan (p21high), yang terakumulasi dalam jaringan adiposa dengan obesitas. Dengan memanfaatkan p21-Model tikus kre, kami menunjukkan bahwa pembersihan intermiten sel p21high dapat mencegah dan mengurangi resistensi insulin pada tikus gemuk.
Inaktivasi eksklusif dari NF-κB jalur dalam sel p21high, tanpa membunuh mereka, melemahkan resistensi insulin. Selain itu, percobaan transplantasi lemak menetapkan bahwa sel p21high dalam lemak cukup untuk menyebabkan resistensi insulin in vivo. Yang penting, koktail senolitik, dasatinib plus quercetin, menghilangkan sel p21high dalam lemak manusia ex vivo dan mengurangi resistensi insulin setelah xenotransplantasi ke dalam imunodefisiensi tikus. Temuan kami meletakkan dasar untuk mengejar penargetan sel p21high sebagai terapi baru untuk mengurangi resistensi insulin.
Sumber: Melawan Penuaan!