Peneliti mengidentifikasi sirkuit otak pada hewan pengerat yang mungkin bertanggung jawab atas aspek emosional negatif dari rasa sakit

  • Whatsapp


Sebuah studi baru diterbitkan di Ilmu Saraf Alam telah menemukan sirkuit saraf di otak hewan pengerat yang mungkin memainkan peran penting dalam memediasi anhedonia yang diinduksi rasa sakit – penurunan motivasi untuk melakukan perilaku yang didorong oleh penghargaan.

Dalam studi yang didanai oleh National Institute on Drug Abuse (NIDA), bagian dari National Institutes of Health, peneliti mampu mengubah aktivitas sirkuit ini dan mengembalikan tingkat motivasi dalam model pra-klinis nyeri yang diuji pada hewan pengerat.

Gambar seluruh irisan otak yang mengandung ventral tegmental area (VTA) di mana neuron dopamin (hijau) mengekspresikan virus rangsang (merah) yang digunakan untuk memulihkan aktivitasnya dalam rasa sakit. Kredit gambar: Tamara Markovic / NIH

Pada tingkat dasar, rasa sakit mencakup dua komponen – sensorik (rasa sakit yang Anda rasakan) dan afektif (komponen emosional negatif dari rasa sakit). Kehadiran anhedonia, ciri nyeri afektif, adalah ciri umum depresi, dan juga dapat meningkatkan kerentanan seseorang terhadap gangguan penggunaan opioid (OUD). Mengingat hubungan ini, pemahaman yang lebih baik tentang sirkuit otak yang terlibat dalam komponen afektif nyeri merupakan bagian penting dari portofolio penelitian NIDA.

“Nyeri kronis dialami pada banyak tingkatan di luar hanya fisik, dan penelitian ini menunjukkan dasar biologis dari rasa sakit afektif. Ini adalah pengingat yang kuat bahwa fenomena psikologis seperti nyeri afektif adalah hasil dari proses biologis, “kata Direktur NIDA, Nora D. Volkow, MD “Sangat menarik untuk melihat awal dari jalan ke depan yang dapat membuka jalan untuk intervensi pengobatan. yang membahas efek motivasi dan emosional dari rasa sakit.”

Untuk menyelidiki apa yang mungkin mendasari komponen afektif rasa sakit, para peneliti di Universitas Washington di St. Louis membangunnya studi sebelumnya di mana peneliti mengamati bahwa tikus yang kesakitan lebih cenderung mengonsumsi heroin dosis tinggi daripada tikus yang tidak kesakitan. Selain itu, motivasi mereka untuk mendapatkan hadiah alami, seperti tablet gula, juga menurun. Garis penyelidikan baru berusaha mengungkap sirkuit otak yang terlibat dalam jalur ini, untuk lebih memahami hubungan antara rasa sakit dan perubahan terkait dalam keadaan motivasi seseorang.

Dalam studi baru ini, para peneliti mengukur aktivitas neuron dopamin di area tegmental ventral, bagian dari “sistem penghargaan” otak, yang memproses penghargaan dan mengatur perilaku yang termotivasi. Aktivitas neuron dopamin diukur pada tikus saat mereka menekan tuas dengan kaki depan mereka untuk menerima tablet gula (hadiah). Untuk menilai dampak rasa sakit pada perilaku hewan dan aktivitas neuron dopamin ini, baik saline (kondisi kontrol) atau larutan yang menghasilkan peradangan lokal (kondisi nyeri) disuntikkan ke kaki belakang.

Setelah 48 jam, para peneliti menemukan bahwa tikus dalam kondisi sakit menekan tuas lebih sedikit untuk mendapatkan tablet gula, menunjukkan penurunan motivasi, dan neuron dopamin mereka kurang aktif. Mereka kemudian menemukan bahwa alasan neuron dopamin kurang aktif adalah karena rasa sakit mengaktifkan sel-sel dari daerah otak yang dikenal sebagai nukleus tegmental rostromedial (RMTg), yang membuat neurokimia penghambat GABA, dan GABA memblokir aktivitas neuron dopamin. .

Namun, ketika para peneliti secara artifisial memulihkan aktivitas neuron dopamin (melalui proses yang disebut chemogenetics), mereka mampu membalikkan efek negatif rasa sakit pada sistem penghargaan dan mengembalikan motivasi untuk mendorong tuas tablet gula di antara tikus di rasa sakit, bahkan dengan rangsangan yang menyakitkan masih ada.

Dalam percobaan tambahan, para peneliti juga dapat memulihkan aktivitas neuron dopamin dengan membalikkan hiperaktivitas neuron GABA yang diinduksi rasa sakit. Melakukan hal itu memulihkan motivasi tikus yang mengalami rasa sakit untuk lebih memilih larutan manis sukrosa daripada air, yang menunjukkan peningkatan kemampuan mereka untuk merasakan kesenangan, meskipun kesakitan.

Untuk pengetahuan penulis, ini adalah pertama kalinya telah dilaporkan bahwa rasa sakit meningkatkan aktivitas neuron GABA dan “jalur penghambatan” dalam sistem penghargaan otak dari RMTg, yang menyebabkan penurunan aktivitas sel dopamin.

“Nyeri terutama dipelajari di bagian perifer dan bukan di otak, dengan tujuan mengurangi atau menghilangkan komponen sensorik rasa sakit. Sementara itu, komponen emosional dari rasa sakit dan komorbiditas terkait seperti depresi, kecemasan, dan kurangnya kemampuan untuk merasakan kesenangan yang menyertai rasa sakit sebagian besar telah diabaikan, ”kata penulis studi Jose Morón-Concepcion, Ph.D., dari Universitas Washington di St. Louis.

“Sungguh memuaskan dapat menunjukkan kepada pasien yang sakit bahwa kesehatan mental dan perubahan perilaku mereka sama nyatanya dengan sensasi fisik, dan kami mungkin dapat mengobati perubahan ini suatu hari nanti,” tambah penulis studi Meaghan Creed, Ph.D., dari Universitas Washington di St. Louis.

Sumber: NIH




Pos terkait

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *

Situs ini menggunakan Akismet untuk mengurangi spam. Pelajari bagaimana data komentar Anda diproses.