Cara diam-diam untuk memerangi tumor

  • Whatsapp


Ahli biologi MIT menunjukkan bahwa sel kekebalan penolong yang menyamar sebagai sel kanker dapat membantu meremajakan sel T yang menyerang tumor.

Dalam keadaan yang tepat, sel T tubuh dapat mendeteksi dan menghancurkan sel kanker. Namun, pada sebagian besar pasien kanker, sel T menjadi tidak aktif begitu mereka memasuki lingkungan sekitar tumor.

Para ilmuwan sekarang mencoba menemukan cara untuk membantu merawat pasien dengan memulai sel T yang tidak bersemangat itu. Sebagian besar penelitian di bidang ini, yang dikenal sebagai imunoterapi kanker, berfokus pada menemukan cara untuk merangsang sel T tersebut secara langsung. Peneliti MIT kini telah menemukan cara baru yang mungkin untuk mengaktifkan sel T secara tidak langsung, dengan merekrut populasi sel kekebalan pembantu yang disebut sel dendritik.

Dalam sebuah studi baru, para peneliti mengidentifikasi subset spesifik sel dendritik yang memiliki cara unik untuk mengaktifkan sel T. Sel dendritik ini dapat menyelubungi diri dalam protein tumor, memungkinkan mereka untuk meniru sel kanker dan memicu respons sel T yang kuat.

Peneliti MIT telah mengidentifikasi subset khusus sel dendritik yang membantu merangsang sel T untuk menyerang tumor. Dalam gambar ini, warna biru mewakili protein yang ditemukan pada permukaan sel dendritik, dan noda ungu mengungkapkan protein tumor yang digunakan sel dendritik untuk “menyamarkan” dirinya sebagai sel tumor. Inti sel diberi label dengan warna kuning. Kredit gambar: Ellen Duong dan Tim Fessenden / MIT

“Kami tahu bahwa sel dendritik sangat penting untuk respons imun antitumor, tetapi kami tidak tahu apa yang sebenarnya merupakan respons sel dendritik yang optimal terhadap tumor,” kata Stefani Spranger, Profesor Pengembangan Karir Howard S. dan Linda B. Stern di MIT dan anggota MIT Koch Institute for Integrative Cancer Research.

Hasilnya menunjukkan bahwa menemukan cara untuk merangsang populasi sel dendritik tertentu dapat membantu meningkatkan efektivitas imunoterapi kanker, katanya. Dalam sebuah penelitian terhadap tikus, para peneliti menunjukkan bahwa merangsang sel-sel dendritik ini memperlambat pertumbuhan melanoma dan tumor usus besar.

Spranger adalah penulis senior studi tersebut, yang muncul di jurnal Kekebalan. Penulis utama makalah ini adalah mahasiswa pascasarjana MIT Ellen Duong.

Regresi spontan

Ketika tumor mulai terbentuk, mereka menghasilkan protein kanker yang dikenali sel T sebagai benda asing. Ini terkadang memungkinkan sel T untuk menghilangkan tumor sebelum menjadi sangat besar. Dalam kasus lain, tumor mampu mengeluarkan sinyal kimia yang menonaktifkan sel T, memungkinkan tumor untuk terus tumbuh tanpa terkendali.

Sel dendritik diketahui membantu mengaktifkan sel T yang melawan tumor, tetapi ada banyak subtipe sel dendritik yang berbeda, dan peran masing-masing sel dalam aktivasi sel T tidak sepenuhnya ditandai. Dalam studi ini, tim MIT ingin menyelidiki jenis sel dendritik mana yang terlibat dalam respons sel T yang berhasil menghilangkan tumor.

Untuk melakukan itu, mereka menemukan garis sel tumor, dari jenis tumor otot, yang telah terbukti mundur secara spontan pada tikus. Garis sel seperti itu sulit ditemukan karena para peneliti biasanya tidak menyimpannya jika tidak dapat membentuk tumor, kata Spranger.

Mempelajari tikus, mereka membandingkan tumor yang dihasilkan oleh garis sel regresif itu dengan jenis karsinoma usus besar, yang membentuk tumor yang tumbuh lebih besar setelah ditanamkan ke dalam tubuh. Para peneliti menemukan bahwa pada tumor yang berkembang, respons sel T dengan cepat menjadi lelah, sedangkan pada tumor yang mengalami kemunduran, sel T tetap berfungsi.

Para peneliti kemudian menganalisis populasi sel dendritik yang ada di masing-masing tumor ini. Salah satu fungsi utama sel dendritik adalah mengambil puing-puing dari sel yang sekarat, seperti sel kanker atau sel yang terinfeksi patogen, dan kemudian menyajikan fragmen protein ke sel T, memperingatkan mereka akan adanya infeksi atau tumor.

Jenis sel dendritik paling terkenal yang diperlukan untuk kekebalan antitumor adalah sel DC1, yang berinteraksi dengan sel T yang mampu menghilangkan sel kanker. Namun, para peneliti menemukan bahwa sel DC1 tidak diperlukan untuk regresi tumor. Sebagai gantinya, menggunakan teknologi sekuensing RNA sel tunggal, mereka mengidentifikasi keadaan aktivasi sel DC2 yang sebelumnya tidak diketahui, jenis sel dendritik yang berbeda, yang mendorong aktivasi sel T pada tumor yang mengalami regresi.

Tim MIT menemukan bahwa alih-alih menelan puing-puing seluler, sel-sel dendritik ini menggesek protein yang disebut kompleks MHC dari sel tumor dan menampilkannya di permukaannya sendiri. Ketika sel T bertemu dengan sel dendritik yang menyamar sebagai sel tumor, sel T menjadi sangat aktif dan mulai membunuh sel tumor.

Populasi khusus sel dendritik ini tampaknya diaktifkan oleh interferon tipe satu, molekul pemberi sinyal yang biasanya dihasilkan sel sebagai respons terhadap infeksi virus. Para peneliti menemukan populasi kecil sel dendritik ini pada tumor usus besar dan melanoma yang berkembang, tetapi mereka tidak diaktifkan dengan benar. Namun, jika mereka mengobati tumor tersebut dengan interferon, sel dendritik mulai merangsang sel T untuk menyerang sel tumor.

Terapi yang ditargetkan

Beberapa jenis interferon telah digunakan untuk membantu mengobati kanker, tetapi dapat memiliki efek samping yang meluas jika diberikan secara sistemik. Temuan dari penelitian ini menunjukkan bahwa memberikan interferon dengan cara yang sangat ditargetkan ke sel tumor dapat bermanfaat, atau menggunakan obat yang akan memprovokasi sel tumor untuk menghasilkan interferon tipe I, kata Spranger.

Para peneliti sekarang berencana untuk menyelidiki berapa banyak interferon tipe I yang dibutuhkan untuk menghasilkan respons sel T yang kuat. Sebagian besar sel tumor menghasilkan sejumlah kecil interferon tipe I tetapi tidak cukup untuk mengaktifkan populasi sel dendritik yang memperkuat sel T. Di sisi lain, terlalu banyak interferon dapat menjadi racun bagi sel.

“Sistem kekebalan kita dirancang untuk menanggapi perbedaan bernuansa interferon tipe I dengan sangat dramatis, dan itu adalah sesuatu yang menarik dari perspektif imunologis,” kata Spranger.

Ditulis oleh Anne Trafton

Sumber: Institut Teknologi Massachusetts




Pos terkait

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *

Situs ini menggunakan Akismet untuk mengurangi spam. Pelajari bagaimana data komentar Anda diproses.