Beberapa Terapi Sel Mengurangi Peradangan Justru Karena Sel yang Ditransplantasikan Mati

  • Whatsapp


Generasi pertama terapi sel induk telah terbukti mengurangi peradangan kronis, tetapi tidak dapat diandalkan dalam hal menghasilkan manfaat lain. Karena sangat sedikit sel yang ditransplantasikan yang bertahan, diperkirakan bahwa manfaat dihasilkan melalui pensinyalan yang mengubah perilaku sel asli. Hal ini telah menyebabkan bekerja pada terapi yang memberikan vesikel ekstraseluler diterbitkan oleh sel induk daripada sel itu sendiri. Terapi seperti itu menghasilkan manfaat dengan cara yang sama untuk terapi sel induk di model hewan menunjukkan bahwa pensinyalan memang memainkan peran penting.

Kredit gambar: Pixabay (Lisensi Pixabay gratis)

Namun, dalam beberapa kasus, sel-sel yang ditransplantasikan mati dengan cepat, terlalu cepat untuk menandakan mekanisme yang masuk akal untuk penekanan peradangan yang dihasilkan. Di sini, para peneliti memberikan bukti untuk menunjukkan bahwa kematian dan kemudian pembersihan sisa-sisa sel yang ditransplantasikan ini adalah proses di mana peradangan berkurang. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk lebih memahami bagaimana tepatnya ini bekerja, mungkin mengarah pada cara untuk memanipulasi sel asli secara langsung untuk mereproduksi perubahan regulasi peradangan yang dihasilkan dari kematian sel yang ditransplantasikan.

Apoptosis sel stroma mesenkim diperlukan untuk fungsi terapeutiknya

Multipoten sel stroma mesenkim (MSC) adalah populasi sel heterogen yang diisolasi dari sumsum tulang dan jaringan lain stroma yang mempunyai imunosupresif dan sifat anti-inflamasi. Dalam banyak model penyakit hewan, MSC telah menunjukkan kemanjuran terapeutik terlepas dari: kompleks histokompatibilitas utama atau penghalang spesies. Masih belum jelas bagaimana MSC yang diisolasi dari jaringan atau spesies yang berbeda dapat memberikan efek terapeutik pada berbagai penyakit yang tidak terkait.

Konsensus saat ini adalah bahwa aplikasi terapeutik MSC didasarkan pada sekresi beragam sitokin, kemokin, dan partikel subseluler5. Namun, MSC tidak tercangkok dan hanya ada sedikit bukti bahwa sel-sel ini bahkan bertahan hidup melalui infus atau injeksi. Studi pelacakan MSC setelah pemberian intravena melaporkan jebakan paru-paru, peningkatan regulasi apoptosis-gen terkait dan keberadaan tubuh apoptosis di paru-paru. Hanya MSC mati yang terdeteksi di paru-paru dan hati 24 jam setelah pemberian. Di sebuah penyakit graft versus host penelitian, ditunjukkan bahwa hanya pasien yang sel imunnya mampu menginduksi apoptosis pada MSC yang merespons terapi MSC, menunjukkan bahwa apoptosis MSC dapat berkontribusi pada respons klinis.

Dalam penelitian saat ini, kami menghasilkan MSC manusia tahan apoptosis untuk menguji apakah menghambat kematian sel pada MSC akan membatalkan kemanjuran terapeutik mereka, sehingga menetapkan bahwa apoptosis MSC diperlukan untuk imunomodulator efek yang diberikan oleh infus mereka. Data kami menunjukkan bahwa apoptosis MSC dan selanjutnya eferositosis diperlukan untuk efek imunosupresif penuh mereka in vivo, menjawab pertanyaan lama tentang bagaimana MSC memediasi efek terapeutik yang bertahan melampaui kelangsungan hidup mereka.

Secara mekanis, apoptosis MSC dan eferositosisnya menginduksi perubahan jalur metabolisme dan inflamasi pada alveolar makrofag untuk mempengaruhi imunosupresi dan mengurangi keparahan penyakit. Data kami mengungkapkan mode tindakan di mana respons inang terhadap MSC yang sekarat adalah kunci untuk efek terapeutiknya; temuan yang memiliki implikasi luas untuk efektif terjemahan dari terapi berbasis sel.

Sumber: Melawan Penuaan!




Pos terkait

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *

Situs ini menggunakan Akismet untuk mengurangi spam. Pelajari bagaimana data komentar Anda diproses.